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随着基础和临床免疫学的发展，许多原因不明的疾病可以通过自身免痊反应来解释。自身免疫反应不仅能导致自身免疫疾病的产生，而且其本身存在恶性循环，可使疾病迁延不愈，预后不良。自身免疫性疾病的形成是一个非常复杂的过程，但免疫系统对自身组织失去耐受性，即免疫耐受的缺失是其发生的基本机制。因此，人们试图在过去传统方法的基础上，应用免疫耐受的原理采用免疫抑制剂进行治疗，免疫抑制剂的研究也日益受到重视。
临床常用的免疫抑制药物如激素、环磷酰胺、环袍菌素等，疗效虽已被证实，但只能改善症状，不能有效地从根本上控制疾病的发生和发展，且毒副作用大，不能长期持续应用，故急需寻找开发高效、无毒的免痰抑制药物。与化药免疫抑制剂相比，中药免疫抑制剂有以下特点:(1))成分多样化、药理作用广泛且复合，除免疫抑制作用外，还有抗炎、抗过敏及免疫双向调节等作用;(2))毒性小、副作用少，有的虽有，但减量或停药即消失:(3)与其它免疫抑制剂合用，能提高疗效，降低后者毒副作用。因此，应用中药作为免疫抑制剂治疗免疫性疾病，越来越受到人们的欢迎。本文对近年来有关中药免疫抑制作用的基础研究及临床作用作一综述，并就其研究过程中存在的不足及发展趋势提出自己的见解，为今后中药免疫抑制的研究开发提供参考。
1中药免疫抑制作用基础研究概况
1.1单味药
1.1.1灵芝为多孔苗科植物灵芝Ganodermalu-cidumKarst的千燥子实体。味淡，性温;具有补五脏、调节血压、润肤美容等功效。薄盖灵芝的醇提物可抑制淋巴细胞DNA合成和T,B细胞增殖，抑制小鼠脾脏抗体分泌细胞和牛血清白蛋白诱导的DTH等川，灵芝袍子粉提取物体外可抑制ConA及i.PS诱导的小鼠脾细胞增殖、PHA和葡萄球菌A蛋白(SAC)刺激的人扁桃体淋巴细胞增殖以及同种异型小鼠脾细胞的混合淋巴细胞反应(MLR)，降低ConA诱导的脾细胞释放IL一2的水平；体内能抑制小鼠DTH反应、小鼠对绵羊红细胞的初次抗体应答能力，降低对鸡红细胞(CRBC)应答的小鼠循环抗体水平引。
1．1．2水菖蒲为天南星科植物菖蒲Acoruscala—ITIUSL．的干燥根茎。水菖蒲味苦辛，性温；有化痰、开窍、利湿等功效。在临床医疗中，可治疗失眠、忧郁症、神经症、癫痫等[4]，其乙醇提取物具有镇静、止痛、调节低血压和呼吸不畅等特性，并在缓解记忆失调、抗衰老等方面都有明显疗效。它的乙醇提取物不仅能抑制植物凝集素(PHA)和结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)诱导人外周血液单核细胞(PBMCs)的增殖反应，并能可降低PBMCs释放NO、IL一2、TNF—a的水平引。
1．1．3山茱萸为山茱萸科植物山茱萸Comusof—ficinailsSieb．EtZucc．的干燥成熟果肉。性味酸平；有温中、逐寒、去浊、强阴、益精，久服明目、长寿等功效。郭丽丽等在证实山茱萸总甙具有免疫抑制作用的基础上，采用。H—TdR掺入法测定总甙及其分离提取物体外对正常脾T、B淋巴细胞增殖的影响，并初步探讨山茱萸总甙抗类风湿关节炎的作用机理。结果表明：各部分对鼠脾淋巴细胞增殖皆有抑制作用，其中第二部分多酚作用最强，且山茱萸总甙的抗类风湿关节炎作用可能与它抑制抗原特异刺激的T淋巴细胞增殖有关。
1．1．4雷公藤为卫矛科植物雷公藤TripterygiumwilfordiiHook．f的干燥根及根茎。具有清热、活血化淤等功效。Jl缶床上用于治疗类风湿性关节炎，红斑性狼疮和多形性红斑，肾脏疾病，皮肤病。实验研究表明：其中的雷公藤总甙能抑制抗原结合细胞和抗体分泌细胞的抗绵羊细胞的特异性抗体产生，豚鼠旧结核菌素迟发超敏反应及兔E玫瑰花结形成淋巴细胞转化，并可显著抑制类风湿关节炎患者周围血单个核细胞在体外产生总IgM一．IgM—RF。雷公藤乙酸乙酯提取物及总生物碱对小鼠体液及细胞免疫均有不同程度的抑制作用[7]。
1．1．5棕色车前草(Plantagoovata)车前属植物。兔口服棕色车前草的水提物(PO)(0．5g／kg)在初次免疫应答中，抗细胞凝集抗体(HD)效价明显下降。小鼠腹腔注射PO(0．25g／kg)后，再以绵羊红细胞进行免疫，显著降低了HD效价，口服(0．25g／kg)及腹腔(O．5g／kg)注射PO都能减少白细胞和脾细胞数量。表明PO能抑制体液免疫应答，尤其是初次免疫应答。
1．1．6萍蓬草(Nupharpumlum)Matsuda等从萍蓬草根茎中分离出了4种具有免疫活性的生物碱：6一hydroxythiobinupharidine，6，6-dihydroxythiobinu—pharidine，6-hydroxythionu-phlutine和6-hydroxy—thionuphlutine。这4种生物碱在1／,m的浓度下均能显著抑制小鼠脾细胞中抗绵羊红细胞色斑的形成。
1．1_7麻黄为麻黄科植物草麻黄Ephedraequ～setmaStapf，木贼麻黄EphedraequietinaBunge及中麻黄EphedraintermediaSchyenketC．A·Mey的干燥草质茎。有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿等功效。陈荣明等以接触性超敏反应、胸腺和脾脏的脏器系数、血液中T淋巴细胞亚群(CD、CDs)为主要观察指标，研究麻黄的不同提取物麻黄水提物、麻黄醇提物、麻黄一9905(山麻黄醇提物滤渣浓缩而来)对细胞免疫功能的影响。结果表明：麻黄一99O5能减轻二硝基氯苯(PC)所致的小鼠耳廓肿胀，使胸腺萎缩，调整二硝基氯苯所致的血液中CD／CDs的失调，有望开发成为新的中药免抑抑制剂[1。
1．1．8冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草Cordycepssinensis(Berk．)Sacc．寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的干燥复合体，有补肺益肾、止血化痰等功效。冬虫夏草水煎剂能显著抑制小鼠脾细胞对ConA、LPS的增殖反应、小鼠MLR以及IL一1和IL一2的合成。且抑制作用随着剂量的增加而显著增强。但对小鼠NK细胞的活性却显示显著的增强作用。说明冬虫夏草对免疫功能的影响是多方面的，可能与其对不同的免疫效应细胞具有不同的作用有关L1引。
1．1．9茯苓为多孔菌科真菌茯苓PoriaCOCOSWolf的干燥菌核。有利水行湿，健脾宁心等功效。其中的茯苓素体外对ConA、PHA及LPS诱导的T、B淋巴细胞转化成剂量依赖性抑制作用，而对抗SR—BC抗体的产生表现出高浓度抑制、低浓度促进的双向调节作用，对接触性皮肤过敏反应及移植排斥反应也均有一定的抑制作用。此外，体内外对IL一2的产生均呈剂量依赖性的抑制作用[1。
1．1．10垂盆草景天科植物垂盆草Sedumsar—mentosum新鲜或干燥的全草。有清利湿热，解毒等功效，临床用于治疗肝炎。垂盆草甙较高剂量对啮齿动物的细胞免疫有显著抑制作用，它能使动物的胸腺细胞数减少，并能抑制由T细胞介导的移植物抗宿主反应以及T细胞依赖抗原羊红细胞(SRBC)的抗体形成细胞[1。
1．1．11AchilleatalagonicaRezaeipoorR等研究了A．talagonica水提物(包含生物碱、萜类似物、黄酮类化合物等成分)对BALB／c小鼠和患有白化病的兔的体液免疫反应的影响。分别以剂量为0．25、0．5、I．0、2．0g／kg的水提物对小鼠进行腹腔注射之后，再以绵羊红细胞免疫小鼠，连续七天，结果发现血凝抗体(HA)的滴度呈现剂量依赖性的降低，且差异显著；给兔皮下注射(0．5g／kg)给药，在初次免疫应答中，HD滴度显著下降，但在再次免疫应答中，结果不显著引。
1．1．12亚麻为亚麻科植物亚麻Linumusitataissi—mum的干燥成熟种子，有润燥、祛风等功效。Hiro—shiMorita等从亚麻的种子中分离到环状九肽B(CLB)，其结构为一Pro—Pro—Phe—Phe—Val—Ile—Met—Leu—Ile一。该肽能显著抑制了ConA刺激下人外周血淋巴细胞的增生，且抑制作用较环孢菌素A显著[1617]。
I．I．13木香为菊科植物木香Saussurealappa的干燥根。有行气止痛，健脾消食等功效。JaeYoul—Cho等通过体外TNF—a和N0释放试验、淋巴细胞增殖试验研究了木香中倍半萜内酯Cynaropicrin的抗炎作用。Cynaropicrin能显著抑制LPS刺激鼠巨噬细胞(RAW264．7)TNF—a的释放，却增加人巨噬细胞U937释放TNF—a的水平；呈剂量依赖性地降低LPS和7干扰素(1FN一7)刺激下RAW264．7细胞释放NO的量；另外，JaeYoulCho等还研究了该化合物对不同刺激原诱导淋巴细胞增殖的抑制作用，发现其呈剂量依赖性地抑制了LPS、ConA、PHA刺激下的脾淋巴细胞的增殖和IL一2刺激下的IL一2敏感性T淋巴细胞(CTLL一2)的增殖，但这些抑制作用可被巯基化合物L一半胱氨酸消除。说明Cynar—opicrin系通过抑制炎性介质的产生和淋巴细胞的增殖来参与炎性反应，且这种抑制作用可被靶蛋白的巯基族所抵消[18]’
1．1．14水母雪莲花为菊科植物水母雪莲花Sau—ssureamedisa的干燥全草。有清热解毒、祛风除湿等功效，为青藏高原一种珍贵的药用植物，用于治疗风湿性关节炎和妇科病等。Duan等发现其甲醇提取物显著抑制细胞因子产生。并从其中分离到了5种新的活性成分I2a—guaicyl-4一OXO一6a—catechyl一3，7一dioxabicyclo[3．3，O]octane；la—hydroxy-2a，4a—guaicyl一3，7-dioxabicyclo[-3．3．0]octane~13一epi—phaeophorbide-a和13一epi—phaeophorbide—amethlester以及3—hydroxy-5a，6a—epoxy一7一megastigmen-9一one。他们还研究了此5种新化合物与I9种已知结构的活性成分的免疫抑制作用。
以上均是中药提取物或有效成分对免疫系统的作用。另外，还发现许多中药有效成分或水醇提取物对免疫系统有不同程度、不同侧重的抑制作用。这些中药包括昆明山海棠、青蒿、苦参。、牡丹皮、大黄、红花等等。
I．2复方
I．2．I二妙散由黄柏、苍术两味药组成。有清湿泻火等功效，对三硝基氯苯(PC)所致的DTH的诱导相及效应相均有显著抑制作用。对前者，二妙散较单用苍术或黄柏为强，说明二药有协同作用；对后者，只有在攻击的前5个小时内有效，说明仅对效应相前期即致敏T细胞释放淋巴因子过程有效，对此后炎症过程无效[2。
I．2．2小青龙汤《伤寒论》治疗外寒内饮而致哮喘的著名方剂。由麻黄、白芍、细辛、干姜、炙甘草、桂枝、半夏、五味子组成。日本学者粟山一天等用小青龙汤浸膏治疗鼻变态反应性疾病，观察到患者使用本方后，血清IgE和组胺较治疗前有明显下降，并可能通过调节血浆环腺嘌呤核酸而作用于免疫系统，临床上治疗过敏性鼻炎、支气管哮喘等变态反应性疾病。。
1．2．3石蓝草煎剂由生石膏、板蓝根、龙胆草等1O味中药组成，主要用于急性皮炎和湿疹，可抑制小鼠腹腔M，的吞噬功能，对抗5一羟色胺和组胺引起的正常豚鼠离体回肠的收缩反应，抑制致敏豚鼠离体回肠的Schults——Dale反应，抑制DNCB所致的小鼠DTH。推测其抗I型和Ⅳ型变态反应的机制与其抑制M吞噬功能、抑制IgE合成与释放及对抗炎症介质的作用有关。
2中药免疫抑制剂的临床应用
2．1类风湿关节炎用霄公藤及其他中药免疫抑制剂治疗类风湿关节炎已取得满意疗效。该药能消炎止痛，改善关节功能。恢复血沉。与临床所用其他抗类风湿关节炎药物相比．其消炎作用仅次于肾上腺皮质激素而优于非甾体抗炎药，并且不良反应少且轻。
2．2肾脏疾病用中药免疫抑制剂治疗肾脏疾病，主要是肾小球肾炎，包括原发性、紫癜性、狼疮性三种类型，临床上均取得良好的效果，刘先蓉，等为了对治疗肾炎提供实验依据，探讨了中药、免疫抑制剂与强的松在弥漫性增生性肾炎中，对免疫细胞浸润、转化生长因子(TGF—B)分泌及对肾小管间质纤维化的作用。他们采用Wester大鼠建立肾炎动物模型，模型建立后分为对照组，饲喂强的松治疗组，强的松加环磷酰胺治疗组，强的松加川芎嗪(1igustrazine)治疗组，强的松加别甲(Carapaxamydae)治疗组，强的松加赤小豆(phaseolusangularis)加苡仁治疗组，共6组。治疗中每周查24小时尿蛋白，尿B2微求蛋白(p2一MG)，治疗8周处死各组动物，取心血测血肌酐、尿素氮，并取肾作病理、免疫、电镜与TGF—B酶组化检查。结果表明：强的松加环磷酰胺治疗弥漫性增生性肾炎有明显疗效。强的松与中药配伍治疗的各组中，与川芎嗪配伍的疗效优于其他各中药组，但较环磷酰胺配伍差，而各治疗组均优于对照组。
2．3器官移植冬虫夏草及人工培养虫草菌丝均延长移植器官存活时间及抑制移植物抗宿主反应。人工虫草及蝙蝠蛾拟青霉显著延长同种异体移植小鼠皮片存活时间及小鼠异位移植心脏的存活期[3引。临床穿透性角膜移植中，应用虫草不仅有显著的免疫抑制作用，降低排斥反应，同时提高移植片的透明率。人们经过中药雷公藤多甙(TⅡ)在移植中应用十余年来的研究，证实了其具有良好的免疫抑制作用，并能延长动物器官移植物的存活时间。雷公藤的免疫抑制作用已被证实是通过抑制辅助性T淋巴细胞实现的。
2．4其他中药免疫抑制剂除上述应用外，还有抗菌、抗过敏等作用，可用于治疗皮肤病(如银屑病、脉管炎、口腔溃疡等)、亚急性、慢性乙型肝炎及重症肝炎，重症无力等均有较好的疗效。
3小结与讨论
中药免疫抑制剂药理作用广泛，副作用小，但多数免疫抑制剂均存在以下缺陷：(1)缺乏特异性和选择性，可能会同时影响正常的和病理的免疫应答过程}(2)免疫抑制作用对初次的较对再次的免疫应答反应要强}(3)在接触抗原之前应用免疫抑制剂表现出的免疫抑制作用较接触抗原之后更明显，只是实际情况难于做到。
另外，中药免疫抑制作用研究方面尚存在以下问题：(1)供研究的样品多为粗提物，难以在分子水平上阐明它们的构效关系、药理作用及其机制；(2)缺乏在同一实验条件下同一水平或层次上对不同中药及其单体成分进行比较性的免疫药理研究，即横向比较性研究；(3)国内虽有不少中药免疫调节剂已应用于临床，但它们的化学成分组成及结构不明确，质量难控制，药效重复性差，不符合国际规范，因而难以进入国际市场。因此，今后应加强对具有免疫抑制作用的中草药进行免疫抑制活性成分系统筛选，确定其化学结构，并对活性成分的作用及其机制进行深入研究。这不仅对从细胞水平、分子水平或基因水平上揭示其中草药药理作用机理有重要意义，而且对创制具有我国特色、拥有自主知识产权、并符合国际规范的新药有重要的指导意义。 |
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