FK506 和环孢素A 对肾移植患者血脂影响的比较

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远期移植器官失功能的主要原因是慢性排斥反应〔1〕,而一些非依赖抗原的因素亦作用于失功能过程, 其中之一就是高脂血症〔2〕。临床发现,FK506 和环孢素A (CsA) 对肾移植术后患者的血脂水平均有重要影响。新近,我们对我院2001～2003 年行肾移植的209 例患者, 服用FK506 和CsA 后血脂水平的变化,将术后3 个月、6 个月和1年的血脂水平进行分析比较,探讨免疫抑制剂的选择性应用,预防及治疗肾移植术后的高脂血症,延长移植肾的存活期。
        高脂血症是肾移植术后使用FK506 和CsA 等药物时的常见现象〔2〕,主要以高胆固醇血症和高三酰甘油血症为主;而且越来越多的研究表明,这种现象与慢性移植肾失功能有重大关系。Fung 等(1990) 通过对肝移植患者术后用药的观察,发现服用FK506 者术后脂质代谢的改善比服用CsA 者好。Fremann 等(1998) 认为, FK506 与CsA 比较没有改变肾移植患者的脂质代谢,而改善了患者术后高血压及移植肾的功能。我们的资料显示,FK506 组的高血脂发病率明显低于CsA 组,远期不干扰术后患者的脂质代谢,相反CsA 组则有明显的影响。因此,认识高血脂对移植肾的危害、机制和采用有效的手段加以防范,对移植肾的长远存活有着至关重要的意义。高脂血症是早期动脉硬化的重要危险因子〔3〕。20 世纪80 年代早期,由于CsA 的应用,使国内移植器官的1 年存活率大大提高,肾移植提高了约20 %左右。后来随着FK506 的临床应用,使器官移植进而得到了空前的发展。尽管这样,临床上发现慢性血管排斥反应仍成为影响移植后长期存活的主要因素。近十多年来对移植肾的病理研究表明,这种慢性血管特征性改变与动脉粥样硬化早期极为相似,推测肾移植患者的脂代谢紊乱参与了这个过程, 最终导致移植肾功能丧失〔4 ,5〕。J rdan(1994) 的动物实验表明,高脂血症是内膜损伤的加速因子,加速了肾脏疾病的发展,氧化的LDL 也可以直接损伤肾小球系膜细胞及引起血管内皮细胞功能异常,最终导致肾小球硬化。动物实验已证明,免疫介导的损伤与高脂血症间有协同作用,可引起慢性血管性排斥反应。FK506 增强HMG2CoA 还原酶的活性,促进胆固醇的转运,抑制卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶与脂蛋白的活性,减少脂质的降解〔6〕。体外研究表明,CsA 通过抑制2α2羧化酶的活性及胆汁酸的合成,使胆固醇通过肠道排出减少,血中水平增加;对单独接受CsA 治疗的非器官移植患者的研究发现,LDL2胆固醇升高与CsA 有密切关系。CsA 增加肝脏脂酶活性,降低脂蛋白脂酶的活性,从而使VLDL 与LDL 的清除减少;CsA 是脂溶性药物,在血浆中的转运主要依赖于HDL 和LDL 颗粒,CsA与LDL 结合后可使LDL 清除受限,使血中LDL2C浓度增加;CsA 还可减少激素清除并增强其升高血脂的作用。为避免高脂血症,肾移植患者应减少高糖、高脂饮食摄入。而一些研究者认为,肾移植后试图以改变饮食习惯来降低血脂是徒劳的,使用常规药物治疗是必需的〔7〕。由于高脂血症主要由CsA 及激素引起,故可以尽量降低免疫抑制剂用量,同时又要兼顾减少排斥的发生率,这样常可以收到明显的效果,达到降低T2CHO、VLDL 及LDL 水平的目的,必要时可以换成FK506 。如经过上述办法治疗仍不能缓解高脂血症,可以考虑使用降脂药物。降脂药物的种类较多,诸如,胆汁酸树脂、HMG2CoA 还原酶抑制剂、苯氧乙酸类、烟酸及普罗可等,临床可以联合一种或几种用药。