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日志

排斥反应的防治

已有 453 次阅读2008-2-28 13:37 |个人分类:佳作收藏

1.什么是排斥反应?
  机体对内外的各种致病因子有着非常完善的防御机制,其中对外来物如细菌、病毒、异物等"异己成分"的重要作用,就是攻击、破坏、清除,正常情况下,这对机体的一种保护机制。然而肾移植后,供肾作为一种异物被机体识别,并将动员机体的免疫系统发起针对移植物的攻击、破坏和清除,这就是排斥反应, 这时的排斥反应对机体而言就成了破坏性的。一旦发生排斥反应,移植肾将会受到损伤,严重时会导致移植肾功能的丧失,危及生命安全。

2.排斥反应有哪几类
  根据排斥反应发生的时间和机制的不同可以将排斥反应分四种:超急性排斥反应、加速性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。

超急性排斥反应
  超急性排斥反应是术后最严重的排斥反应,常发生在移植肾血循环重建后即刻至24小时内,常表现为突然无尿,当然还得与其他引起无尿的原因相鉴别,如肾动脉血栓、尿路完全梗阻等。超急性排斥反应无有效治疗方法,一旦确诊应切除移植肾,以免强烈的排斥反应危及生命。

加速性排斥反应
  加速性排斥反应多发生在术后3-5天内, 移植后肾功能逐渐恢复过程中,突然出现尿量的减少或无尿,体温上升,高血压,移植肾肿胀、压痛。原已下降的血肌酐又迅速升高,出现此类排斥,病情严重,不易逆转。治疗常用甲基强的松龙,但效果不佳,其他抗淋巴细胞制品可能效果略好,但总的疗效不满意。大多数移植肾在术后一个月左右严重受损。

急性排斥反应
  急性排斥反应多发生在术后 一周到6个月内,临床表现为发热、尿量减少、血压增高、肾功能恶化、移植肾区不适等。近年来,随着免疫抑制剂的使用,急性排斥反应已经不是很典型了,可以以较轻的形式出现。若发现及时,处理得当,此类排斥反应多可逆转。对急性排斥反应,大多使用甲基强的松龙或抗淋巴细胞抗体治疗,也有移植医生用普乐可复治疗,发现可以逆转某些难治性排斥反应。

慢性排斥
  慢性排斥发生过程缓慢 ,一般发生于术后6个月以后,呈渐进性加重,可出现蛋白尿, 血尿,血压增高,贫血,肾功能逐渐恶化,一般呈不可逆转性改变, 是移植后期移植肾丧失功能的主要原因,也是影响患者长期健康存活的主要原因。对慢性排斥反应目前尚无肯定的有效治疗方法,多数移植医生认为,急性排斥反应的降低,可以有效的延缓或降低慢性排斥的发生率。近年来的研究表明,使用普乐可复不仅可以有效预防和治疗急性排斥反应,而且长期使用普乐可复治疗的患者慢性排斥反应发生率较低,在慢性排斥反应的早期转换为普乐可复治疗,可以有效地延缓病情继续恶化的进程。

3.如何防止排斥?

  在人类的器官移植中,术后机体对外来器官的排斥作用几乎是不可避免的,为使新器官在新的环境下生存,将排斥反应降低到最低,临床上需要用免疫抑制剂来帮助新器官适应新的环境。免疫抑制剂的主要作用是使机体对外来物的排斥作用降低到较低的水平,以使二者和平共处,但由于机体免疫力的降低,细菌病毒等感染性疾病的发生就会增高。

4.认识免疫抑制剂
终生服用的基础免疫抑制剂
◆ 普乐可复
  普乐可复是日本藤泽制药公司于1982年从土壤真菌的肉汤培养基中提取的一种大环内酯类抗生素,有极强的免疫抑制作用,其免疫抑制效果约为环孢素的10-100倍。普乐可复既能预防排斥反应,也可以治疗排斥反应。近年的临床应用表明,普乐可复在器官移植中是一种很有前途的免疫抑制剂。与CsA相比,在控制排斥反应、维持移植物功能、提高病人生存率方面有很大的优越性,且有低感染率及对激素无依赖性的特点。其毒副作用主要有肾毒性、神经毒性、肿瘤、感染、过敏反应、高血压及高血糖等。

常用的其他辅助性免疫抑制剂
◆ 激素类
  器官移植最常用的有强的松、甲基强的松龙等,大剂量甲基强的松龙冲击治疗仍是首选的急性排斥反应治疗措施。强的松与普乐可复联合应用,在预防排斥反应中取得了显著的效果。长期大量使用肾上腺糖皮质激素常见副作用有:⑴水、盐、糖、蛋白质和脂肪等代谢紊乱,表现为向心性肥胖、痤疮、多毛、高血压和尿糖等,停药后可以缓解;⑵诱发或加重感染;⑶伤口延期愈合、诱发消化道溃疡致出血;⑷骨质疏松和肌肉萎缩;⑸抑制生长激素的分泌,影响生长发育;⑹诱发白内障;⑺提高中枢神经系统的兴奋性,导致神经精神症状如欣快、激动、失眠等;⑻反跳现象和停药症状,长期用药症状基本控制后,如果突然停药或减量太快原有症状可迅速出现或加重。临床上通过缓慢减量逐渐停药以防止反跳。
◆ 硫唑嘌呤
  硫唑嘌呤一般与糖皮质激素或/和普乐可复等联合使用,用于预防各种排斥反应。只要病人能耐受,硫唑嘌呤可以长期服用,有益于移植患者的长期存活。其毒副作用为骨髓抑制、感染、肝功能损害、肿瘤、致畸和不育等,因此,硫唑嘌呤使用过程中需定期进行毒性程度监测。
◆ 霉酚酸酯(骁悉)
  霉酚酸酯能通过控制细胞和抗体介导的排斥反应,抑制抗体的形成,能明显延长移植物的存活。其毒副作用主要有胃肠道症状如恶心、呕吐、腹泻、胃炎等,有时也可能出现白细胞减少、感染、肿瘤等。发生排斥反应时使用的药物
◆ 抗淋巴细胞免疫球蛋白
  抗淋巴细胞抗体是指淋巴细胞膜表面抗原的对应抗体,抗淋巴细胞抗体在免疫抑制治疗中占有重要地位,主要用于移植后或者排斥反应的时候短时间应用。
◆ 单克隆抗体
  OKT3作为一种免疫抑制剂,主要用于预防和治疗同种异体肾移植等器官移植后的急性排斥反应。

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